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钙拮抗药 是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度,从而影响细胞功能的药物。
一、Ca2+拮抗药的分类
根据药物对钙通道的选择性分为二类:
1、选择性拮抗药(作用于L-型Ca2+通道)
(1)苯烷胺类 维拉帕米、加洛帕米等
(2)二氢吡啶类 硝苯地平、氨氯地平等
(3)苯硫卓类 地尔硫卓等
2、非选择性钙拮抗药
(1)二苯哌嗪类 桂利嗪、氟桂利嗪等
(2)普尼拉明类 普尼拉明
(3)其它 哌克昔林等
二、钙拮抗药的药理作用
1、对心肌的作用
(1)负性肌力作用:可在不影响兴奋除极的情况下,明显降低心肌收缩性(即兴奋—收缩脱偶联作用);又可扩张血管,使心脏后负荷降低,从而明显降低心急做功的耗氧量;
(2)负性频率和负性传导作用:能减慢房室结的传导速度,降低窦房结自律性,而减慢心率。用于治疗阵发性室上性心动过速。
(3)保护缺血心肌作用 阻断Ca2+内流;心肌收缩力降低,耗氧量减少;扩张冠状动脉,增加血氧;抗氧化作用。
(4)抗心肌肥厚作用 舒张动脉,降低后负荷;减少某些中药的内源性生长因子的释放或拮抗他们的促生长作用,如:血管紧张素II、内皮素—1等。
2、对血管的作用
主要是舒张作用,对静脉影响小(一般不增加静脉容量)
冠状动脉——舒张大的输送血管和小的阻力血管,使冠脉流量及侧枝循环量增加;
脑血管——增加脑血流量
外周血管——痉挛
3、平滑肌的作用
①血管平滑肌:该类药物主要舒张动脉,对静脉影响较小。又以冠状血管较为敏感,脑血管也较敏感。
②其他平滑肌:对支气管平滑肌的松弛作用较为明显。
4、改善组织血流的作用
(1)抑制血小板凝聚:Ca2+内流对血小板聚集起重要作用
(2)增加红细胞变形能力,降低血液粘滞性:红细胞内CA2+增多,其变形能力下降。
5、其他作用
(1)抗动脉粥样硬化作用
可干扰动脉粥样硬化的病理过程:①减少钙内流,减轻了Ca2+超载所造成的动脉壁损害。②抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成,增加血管壁顺应性。③硝苯地平有助于动脉壁脂蛋白的代谢,从而降低细胞内胆固醇水平。
(2)抑制内分泌
三、钙拮抗药的不良反应
1、头痛、眩晕、外周水肿:其中为扩张毛细血管前而非钠水潴留所致;
2、硝苯地平:头痛、面红、心悸。踝部水肿、眩晕、乏力等;
维拉帕米:便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心动过缓;
地尔硫卓:头痛、水肿、眩晕、胃肠不适
四、钙拮抗药的禁忌症
维拉帕米、地尔硫卓:禁用于严重心衰、病窦综合征、II—III度AVB、窦缓者
硝苯地平:禁用于低血压者
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