2018年执业药师理论知识：抗癫痫药物

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抗癫痫药物

　　在癫痫发作的治疗中，抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作，一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过度放电;其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发。

　　抗癫痫药物(AEDs)种类繁多，作用机制各异，依据作用机制，AEDs可分为四大类：

　　1、膜稳定剂：钠、钾通道阻滞剂，常见药物有卡马西平、拉考沙胺、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯等

　　2、减少神经递质释放的药物：如N/P/Q型钙通道阻滞剂和突触囊泡蛋白2A(VS2A)配体，如加巴喷丁、拉莫三嗪、普瑞巴林、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。

　　3、提高γ-氨基丁酸(GABA)介导的兴奋性抑制的药物：如GABA类似物，常见的有：苯二氮䓬类、苯巴比妥、托吡酯等。

　　4、其他：如N-甲基-D-天冬氨酸(NADA)受体阻滞剂，如丙戊酸钠等。

　　常用药物

　　1、苯妥英钠

　　作用特点：(1)作用较强，疗效高;

　　(2)为大发作首选，对精神运动性发作次之，对局限性发作也有较好疗效，但对小发作无效甚至恶化;

　　(3)无嗜睡作用，安全范围大;

　　(4)作用缓慢，口服一般需3～4天才显效，用于预防发作及维持治疗;而控制症状则以苯巴比妥为主。

　　作用机理：(1)膜稳定作用 阻止病灶放电想正常组织扩散(阻滞Na+通道，抑制Na+内流);(2)增强GABA的作用。

　　应用：(1)抗癫痫大发作(首选)、精神运动性发作较好，小发作无效;

　　(2)治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛;

　　(3)抗心律失常，特别是强心苷中毒(首选)。

　　不良反应：大量应用 血压下降、心率失常等;

　　长期应用：齿龈增生、外周神经炎、骨软化症

　　过敏反应：表现为血液系统再障、肝毒性;

　　2、卡马西平

　　(1)广谱抗癫痫药，首选用于单纯性局限性发作;

　　(2)治疗神经痛效果优于苯妥英钠;

　　(3)作用机制类似苯妥英钠，抑制癫痫灶及其周围神经元放电;

　　(4)很强的抗抑郁作用;

　　(5)不良反应：眩晕、视线模糊、恶心呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留等。严重的导致骨髓抑制(少见)。

　　3、苯巴比妥

　　特点：低于催眠剂量即起作用，抗痫谱广

　　作用机制：增强脑内由GABA受体介导的Cl-内流;抑制谷氨酸介导的兴奋反应;阻滞Na+、Ca2+.

　　临床应用：较好—癫痫大发作，癫痫持续状态; 有效—单纯局限发作，精神运动性发作;

　　较差—小发作

　　不良反应：嗜眠、精神萎靡

　　4、丙戊酸钠

　　临床应用; 广谱抗癫痫，对小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性可致肝衰竭死亡，不做首选。临床仍首选乙琥胺。

　　机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。

　　不良反应：肝毒性严重可致肝衰竭死亡，GPT升高。

　　5、乙琥胺

　　特点:仅对小发作有效，为临床上癫痫小发作首选药物。

　　作用机制:主要与T型C阿2+通道阻断有关。

　　不良反应：常见胃肠道刺激症状、嗜睡等。

　　癫痫用药选择

　　1、大发作：苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥

　　2、小发作(失神发作)：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮

　　3、单纯性局限性发作：卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥

　　4、精神运动性发作：卡马西平、苯妥英钠或扑米酮

　　5、癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥

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