2018执业药师复习：免疫抑制剂

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　　免疫抑制剂

　　一、常用免疫抑制剂种类

　　烷化剂：环磷酰胺(CTX)

　　抗代谢类：硫唑嘌呤(Aza)

　　皮质类固醇：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等;

　　生物制品：抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞、抗IL-2R等;

　　真菌产物：CSA、FK-506、帕雷霉素、MMF;

　　中药制剂：雷公藤多甙、百令胶囊。

　　二、免疫抑制剂的分类

　　1、影响 抗原识别、处理及提呈：抗淋巴细胞单克隆抗体、抗淋巴细胞球蛋白、糖皮质激素;

　　2、影响细胞因子合成：环孢素、他克莫司(FK506);

　　3、影响细胞因子信号转导：Rapamycin;

　　4、细胞毒药物：硫唑嘌呤、甲胺嘌呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酸酯(MMF)。

　　三、常用药物

　　(一)糖皮质激素

　　1、作用机制：

　　(1)抑制单核巨噬细胞及T淋巴细胞作用大于B淋巴细胞，抑制IL-1、IL-2、IL-6，γ-干扰素、Fc和C3受体的表达;

　　(2)大家量抑制B细胞产生抗体;

　　(3)小剂量抑制磷脂酶A2及花生四烯酸;

　　(4)抑制TGF-βmRNA生成;

　　(5)抑制κB

　　2、用药方法

　　口服用药：泼尼松1mg/kg/d(最大剂量不超过80mg/d);甲泼尼龙 0.8mg/kg/d;清晨一次顿服，逐步减量，减量时采取清晨顿服。

　　静脉用药：严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，病情严重时，应用甲泼尼龙静脉冲击治疗哦，剂量0.5-1.0g/d×3天，必要时重复1-2疗程。

　　3、 副作用：易导致水钠潴留、水肿、擦伤后留下瘀斑，皮肤变薄易产生溃疡，伤口不易愈合。

　　(二)环磷酰胺

　　1、作用机制

　　(1)环磷酰胺经肝微粒体细胞色素P450氧化，生成活性代谢产物领先安氮芥;

　　(2)通过DNA交联阻止DNA链分离，抑制合成辛的DNA ，少数与RNA交联而破坏细胞转录与翻译的过程;对细胞周期S期作用最明显;

　　(3)阻断淋巴母细胞生长发育，阻断T、B淋巴细胞分化，抑制细胞和体液免疫。

　　2、 毒副作用

　　(1)具有剂量依赖性，多在静脉冲击hou714tian发生;

　　(2)对性腺的影响：40岁以上女性累积量5.2 g就可引起停经/闭经，20-29岁需20.4g;

　　(3)致畸、增加肿瘤患病率;

　　(4)对消化道的影响：食欲减退、恶心、呕吐。

　　(5)其它：脱发、口腔炎、心肌炎、中毒性肝炎等。

　　(三)吗替麦考酚酸酯

　　1、作用机制：(1)选择性抑制T和B淋巴细胞增殖;

　　(2)直接抑制活化的多克隆B细胞，减少抗体产生;

　　(3)抑制细胞表面黏附分子的合成，腹水抗炎作用;

　　(4)抑制血管平滑肌细胞和系膜细胞的增殖;

　　(5)抗血管增殖作用，对血管炎病变疗效较好;

　　(6)选择性抑制一氧化氮合酶，诱导活性T细胞凋亡。

　　2、副作用：胃肠道反应最常见;

　　骨髓抑制(白细胞减少、贫血、血小板减少，迟发性白细胞增多症);

　　常见巨细胞病毒感染和疱疹病毒感染。

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