2017年执业药师考试药剂学第三章灭菌制剂与无菌制剂复习要点

　　2017年执业药师考试复习要步入正轨了!各位考生要抓紧时间复习!医学考试在线小编为帮助大家有效复习，特地整理了2017年执业药师考试药剂学第三章灭菌制剂与无菌制剂复习要点，欢迎各位考生参考学习。

　　灭菌法：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法

　　1.热灭菌法：

　　干热灭菌法：灭菌温度和时间： 135 ~ 145℃灭菌 3 ~ 5h; 160 ~ 170℃灭菌 2 ~ 4h; 180 ~ 200℃灭菌 0.5 ~ 1h

　　火焰灭菌法：系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。该法适用于耐火焰材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。

　　干热空气灭菌法：系指用高温干热空气灭菌的方法。该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌(环球网校分享2017年执业药师考试药剂学第三章灭菌制剂与无菌制剂复习要点)。

　　2. 湿热灭菌法：系指用饱和蒸气 、沸水或流通蒸气进行进行灭菌的方法。

　　影响湿热灭菌因素：1.微生物的种类和数量：耐热、压次序：芽孢>繁殖体>衰老体。2蒸气性质：饱和蒸气>湿饱和蒸气>过热蒸气 3.药物性质和灭菌时间

　　灭菌温度愈高，灭菌时间愈长。药品被破坏的可能性愈大。原则：在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。4.其他:介质pH值,介质的营养成分.中性最耐热,碱性次之,酸性最弱. 抗热性强,营养高.

　　无菌操作法:系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。无菌操作法包括无菌操作室的灭菌和无菌操作两个环节。

　　D值：在一定温度下，杀灭90%微生物(或残存率为10%)所需的灭菌时间。

　　Z值：降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10时需要升高的温度的度数，或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。

　　F值：在一定灭菌温度(T)下给定的Z值所产生的灭菌效果与参比温度(T0)下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌。

　　F0值：在一定温度(T)、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。仅限于热压灭菌。

　　生产厂区一般分为：一般生产区(无洁净度要求)、控制区(10万级)、洁净区(1万级)、无菌区(100级)

　　冷冻干燥：是将含有大量水分的物质，预先进行降温冻结成固体，在真空条件下使冰直接升华为蒸汽而进行干燥的方法。

　　注射剂

　　注射剂的给药途径:

　　1.静脉注射

　　2.脊椎腔注射：必须等渗，pH5—8，注射不超过10ml。不加任何抑菌剂

　　3.肌内注射：肌肉组织中，一次剂量一般为1-5ml;

　　4.皮下注射：真皮与肌肉之间，注射剂量一般为1-2ml。

　　5.皮内注射：表皮与真皮之间，一次剂量在0.2ml以下。(过敏性试验)

　　注射剂特点：

　　(1) 药效迅速，作用可靠:药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。特别是静脉注射，不需经过吸收阶段，适用于抢救危重病人之用。注射剂由于不经过胃肠道，故不受消化液及食物的影响，作用可靠，易于控制。

　　(2) 适用于不能口服给药的患者:如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药。

　　(3) 适用于不宜口服的药物:某些药物由于本身的性质不易被胃肠道吸收，或具有刺激性，或易被消化酶破坏等，可制成注射剂应用。如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不易吸收。所以这些药物只能作成注射剂，才能发挥它应有的疗效

　　(4) 发挥局部定位作用:局部麻醉药可以产生局部定位作用，如牙科和麻醉科用的局麻药等。

　　(5) 注射给药不方便且注射时疼痛

　　(6) 制造过程复杂，生产费用较大，价格 较高。

　　质量要求：

　　(1) 无菌:注射剂成品中不应含有任何活的微生物和芽孢。

　　(2) 无热原:无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂。

　　(3) 澄明度:注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。

　　(4) 安全性:注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。

　　(5) 渗透压:渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性。

　　(6) pH:注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在4～9的范围内。

　　(7) 稳定性

　　(8) 降压物质

　　热原

　　热原(Pyrogens)是使人体产生致热反应的物质。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能产生热原。热原是微生物的一种内毒素. 内毒素=热原=脂多糖。

　　热原的性质

　　(1) 耐热性 一般说来，热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。

　　虽然已经发现某些热原具有热不稳定性，但在通常注射剂灭菌的条件下，往往不足以使热原破坏，这点必须引起注意(环球网校分享2017年执业药师考试药剂学第三章灭菌制剂与无菌制剂复习要点);

　　(2) 滤过性 热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不能截留。但活性炭可以吸附热原;

　　(3) 水溶性 热原能溶于水;

　　(4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止;

　　(5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。

　　热原的除去方法：

　　(1) 高温法 对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可以破坏热原;

　　(2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏;

　　(3) 吸附法 常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1%～0.5%。

　　此外还可用活性炭与白陶土合用除去热原;

　　(4) 离子交换法 国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原;

　　(5) 凝胶滤过去 国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水;

　　(6) 用反渗透法 通过三醋酸纤维膜除去热原 这是近几年发展起来有实用价值的新方法。此外，超滤法也能除去热原。

　　(7) 超滤法：3.0-15nm孔径的超滤膜有时除去热原。

　　(8) 其他方法：二次以上湿热灭菌或者适当提高灭菌温度和时间除去热原。

　　注射剂的制备工艺流程：原辅料和容器的前处理→称量→配制→过滤→灌封→灭菌→质量检查→包装等，环境区域化分：洁净区(冷却，精滤，灌装，封口)与控制区。需灭菌的产品一般1～5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃30分钟，10～20ml安瓿使用100℃45分钟。应在灌封后的12h内灭菌。

　　注射剂的附加剂：

　　1、缓冲剂：醋酸、醋酸钠;枸橼酸、枸橼酸钠;碳酸氢钠、碳酸钠;磷酸二氢钠、磷酸氢二钠;

　　2、增溶剂、润湿剂、乳化剂：聚山梨酯(20 40 80)、Tween 80、泊洛沙姆188、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油

　　3、助悬剂：明胶、MC、CMC-Na，用于混悬型注射剂。

　　4、延缓氧化的附加剂：焦亚硫酸钠(酸性)、亚硫酸氢钠(中性)、硫代硫酸钠(碱性)、EDTA、CO2

　　5、等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖、甘油

　　6、局部止痛剂：苯甲醇、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、利多卡因

　　7、抑菌剂：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯酚 静脉、脊椎不得加抑菌剂，一次>5ml 慎加

　　8、稳定剂：肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠

　　9、填充剂：乳糖、甘氨酸、甘露醇

　　10、保护剂：乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白

　　注射剂的过滤：主要靠介质的拦截作用。过滤方式为表面过滤和深层过滤。

　　过滤的影响因素：

　　由Poiseuille公式:V = Pπγ4/8ηl可知：

　　(1)操作压力越大，滤速越快。

　　(2)药液的粘度愈大，滤速愈慢。

　　(3)毛细管孔径越小，阻力越大，滤速越慢。

　　(4)滤速与过滤器的过滤面积成正比(尤其是过滤初期)

　　(5)滤速与毛细管长度成反比，因此沉积的滤饼量愈多，滤速愈慢。

　　增加滤速的方法：

　　a. 加压或减压以提高压力差

　　b. 升高滤液温度以降低黏度

　　c. 先进行预滤，以减少滤饼的厚度

　　d. 设法使颗粒变粗以减少滤饼阻力

　　注射剂常用的过滤装置：垂熔玻璃滤器(型号：G1～G6，孔径由大→小)，微孔滤膜过滤器(注射剂大生产)常用的助滤剂有：纸浆、硅藻土、滑石粉、活性碳等。

　　输　液

　　输液的分类：电解质输液、营养输液与胶体输液、含药输液。(等渗或偏高渗，不得添加抑菌剂)

　　注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。

　　冷冻干燥工艺过程：(1)预冻(2)升华干燥(3)再干燥

　　眼用制剂：

　　滴眼剂的质量要求：

　　1.pH值: pH值范围为：5～9。

　　2.渗透压

　　3.无菌：(1)眼部外伤用药(包括术后用药)：应绝对无菌，一般灭菌后立即使用，单剂量包装，不得加抑菌剂。(2)一般性眼病用药：无致病菌，不得有绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等，为多剂量制剂，用药过程易染菌，需加入抑菌剂，要在1～2小时内达到无菌。

　　4.可见异物

　　5.黏度：合适的黏度应在4.0-5.0mPa·s之间。

　　吸收途径：　①角膜→前房→虹膜　②结膜→巩膜→眼球后部

　　影响吸收的因素：

　　1.药物从眼睑缝隙的损失：　2.药物的外周血管消除　　3.pH与pKa：脂溶性适中

　　4.刺激性　5.表面张力：愈小愈好　6.粘度

　　1下列关于丙酸氟替卡松吸入气雾剂的使用方法和注意事项的说法，错误的是

　　A.使用前需摇匀储物罐，使药物充分混合

　　B.使用时用嘴唇包绕住吸入器口，缓慢吸气并同时按动气阀给药

　　C.丙酸氟替卡松吸入结束后不能漱口和刷牙

　　D.吸入气雾剂常用的耐压给药装置，需避光、避热，防止爆炸

　　E.吸入气雾剂中常使用抛射剂，在常压下沸点低于室温，需安全保管

　　答案C

　　A.渗透压调节剂 B.增溶剂 C.抑菌剂 D.稳定剂 E.止痛剂

　　2注射剂的处方中，亚硫酸钠的作用是( )

　　3注射剂的处方中，氯化钠的作用是 ( )

　　4注射剂的处方中，伯洛沙姆188的作用 ( )

　　答案DAB

　　5下列有关气雾剂特点的叙述错误的是

　　A.简洁、便携、耐用、方便、多剂量 B.比雾化器容易准备，治疗时间短

　　C.良好的剂量均一性 D.可用于递送大剂量药物

　　E.高压下的内容物可防止病原体侵入

　　答案D

　　6气雾剂的抛射剂是

　　A.氟氯烷烃类 B.氮酮 C.卡波姆 D.泊洛沙姆 E.聚维酮

　　答案A

　　7冻干制剂常见问题包括

　　A.含水量偏高 B.出现霉团

　　C.喷瓶 D.用前稀释出现浑浊

　　E.产品外观不饱满或萎缩

　　答案A,C,E

　　8滴眼剂中加入氯化钠其作用是

　　A.调节渗透压 B.调节pH C.调节黏度 D.抑菌防腐 E.稳定剂

　　答案A

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